厂房与设施的验证
厂房与设施涉及到各种建筑物、给排水、空调净化系统(HVAC)、安全消防等公用工程。药品GMP附录中要求药品生产过程中应对空气净化系统、工艺用水系统及工艺用气系统进行验证。
厂房与设施的药品GMP要求，已在第三章厂房与设施中作了详尽的论述，这里只简要列出需验证的要点。各单位还需根据各自设计要求予以确认。
一、空气净化系统验证的主要内容
1．HVAC系统测试仪器的校验 对HVAC系统的测试、调整及监控过程中需要对空气的状态参数和冷热媒的物理参数，空调设备的性能参数。房间的洁净度进行大量的测定工作．将测得的数据与设计数据进行比较、判断。这些物理参数的测定需要使用经过检定的且准确的仪器、仪表来完成。 所有仪表检定、校正、标定均应在系统测试和环境监测前完成并记录在案作为整个验证文件的一个组成部分。
2．HVAC系统安装确认 HVAC系统安装确认主要由工程部门(包括基设备、动力、电气、计量等)负责，其内容有：空气处理设备(主要是空调和除湿机)的安装确认；风管制作、安装的确认；风管及空调设备清洗的确认；空调设备所用的仪表及测试仪器的一览表及检定报告；HVAC系统操作手册、SOP及控制标准；高效过滤器的检漏试验。
3．HVAC系统的运行确认 HVAC系统的运行确认由工程部门负责，主要为检查并认可施工队对以下内容调整测试的结果：空调设备的测试；高效过滤器的风速及气流流向测定；空调测试和空气平衡；悬浮粒子和微生物的预测定。
4．控制区环境验证的周期 HVAC系统在新建，改建以后可作全面验证(性能确认)；正常运行后，只需记录房间的温、湿度，检查房间的风压即可。空调系统中空气平衡—经调整，平时不可随便变动风阀位置，一般只须每年检查一次风量，从而核算出各房间的换气次数即可。无菌产品的生产对环境要求较严，除HVAC系统安装结束做验证外，还要定期测试—些项目，如：
(1)高效过滤器每年须做1次泄漏试验。
(2)高效过滤器调换或修理后，必须做泄漏试验。
(3)HVAC系统的风量每年检查1次，并计算房间的换气次数。
(4)洁净度10 000级以上的房间在无菌产品生产期间，应每天测正压，使房间始终保持正压状态，至少每3天进行一次无菌监测。
(5)表面污染及人体细菌测试，在无菌产品生产期间应每天进行。
(6)无菌产品停止生产，HVAC关闭后．要恢复生产，需按验证要求进行悬浮粒子数，浮游菌或沉降菌的测试。
二、工艺用水系统的验证
《药品GMP规范》对工艺用水的解释为“药品生产工艺中使用的水，包括：饮用水、纯化水、注射用水。” 这里所述的水系统主要指纯化水和注射用水(包括清洁蒸汽)系统o
1．水系统的安装确认 水系统的安装确认工作由工程、设备部门完成。主要是根据生产要求，检查水处理设备和管道系统的安装是否符合设计要求，能否满足需要。主要内容有：制水装置的安装确认；管道分配系统的安装确认；仪器仪表的校正；列出水系统所有设备操作手册和日常操作、维修，监测的SOP等。
2．水系统的运行确认 水系统运行确认的主要内容有：检查水处理各个设备的运行情况；测定设备的参数；检查阀门和控制装置是否正常；检查贮水罐的加热保温情况等。
3．水系统的监控及验证的周期
(1)系统建成或改建后必须作验证。
(2)根据设计和使用情况应有持续3个星期各取样点每天取样化验的记录。如有不合格点，则在重新取样后重测结果必须合格。
(3)水系统正常后一般循环水泵不得停止工作，若停用，在正式生产3个星期前开启水处理系统并做3个周期的监控。
(4)水系统的管道一般每周用清洁蒸汽消毒1次。
三、工艺用气系统的验证
工艺用气一般指直接接触产品的的气体，如作为保护性气体用的氮气、二氧化碳及压缩空气等。应对以下几个方面进行验证：
(1)气体供应(一定的纯度和数量)。气体要化验期纯度，最大的使用量必须小于系统的供应量。
(2)储存设施的规模必须合适而且是由合适的材料制成的，不与气体起反应。
(3)分配系统的规模大小必须合适，以提供能要求的气量，如果材料合适，分配系统对气体的质量就不会有影晌。用来运送气体的系统不允许与可能污染气体的其他任何系统相连。
四、其他公用工程的验证
在厂房设施的验证中除前述内容外，还有一些公用工程如给排水系统、消防系统、锅炉、供电电源及照明、真空系统、除尘系统等，也需要按国家有关标准，规范的有关规定进行验收和验证。
五、厂房设施验证文件的内容
验证过程中的数据和分析内容均以文件形式保存并归档。其内容应包括：
(1)验证项目及日期。
(2)验证目的、方案、报告及批准人。
(3)厂房及设施安装鉴定报告。
(4)评价和建议，包括再验证的时间建议。
(5)证书。